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HLA復(fù)合體是人類多態(tài)性最·豐富的遺傳系統(tǒng)，定位于第6號(hào)染色體短臂6p21.31區(qū)，長(zhǎng)3600kb，根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同，可進(jìn)一步分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類基因，構(gòu)成人體生物學(xué)“身·份·證"。每個(gè)個(gè)體的免疫活性細(xì)胞都以HLA抗原為識(shí)別“自己"和“非己"的標(biāo)志，從而通過免疫反應(yīng)排除“非己"，保持個(gè)體的完整性。
目前已發(fā)現(xiàn)很多自身免疫病的發(fā)生與個(gè)體特定的HLA表現(xiàn)型或HLA異常表達(dá)相關(guān)，因此，檢測(cè)HLA的型別有助于自身免疫病的診斷；同時(shí)，HLA分型在器·官移·植、血液病診斷、個(gè)體健康管理、親子鑒定及人種與進(jìn)化研究等領(lǐng)域中也具有重要意義！
一、HLA分型的命名規(guī)則
HLA復(fù)合體已于1999年完成全部序列分析及基因定位，確認(rèn)了224個(gè)基因座，根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同，可分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類基因。
其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C，且目前國(guó)際組織相容性組織已公布確認(rèn)的等位基因?yàn)锳位點(diǎn)1193個(gè)，B位點(diǎn)1800個(gè)，C位點(diǎn)829個(gè)。HLA-I類基因廣泛存在于各種組織細(xì)胞中，可在絕大部分有核細(xì)胞表面表達(dá)，但表達(dá)水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR，其中DRBl位點(diǎn)809個(gè)，DRB3位點(diǎn)52個(gè)，DRB4位點(diǎn)14個(gè)，DRB5位點(diǎn)19個(gè)，DQBl位點(diǎn)55個(gè)，DPBl位點(diǎn)112個(gè)；HLA-II存在于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和活化T細(xì)胞中。HLA-III為補(bǔ)體系統(tǒng)（由20種不同的血清蛋白組成的多成分系統(tǒng)），包括C2和C4位點(diǎn)，存在于血清中。
為了區(qū)分編碼HLA分子的HLA等位基因，WHO發(fā)布了現(xiàn)行的HLA等位基因命名規(guī)則。
圖片來源：SGE Marsh, ED Albert, WF Bodmer, et al. Nomenclature for Factors of the HLA System, 2010.
不同區(qū)域符號(hào)具有不同得含義：
區(qū)域符號(hào) | 特定含義 |
HLA | 表示前綴 |
“-" | 連字符，用于連接HLA和基因 |
A | 表示具體基因 |
“*" | 表示分隔符，分隔基因和后續(xù)數(shù)字 |
Field 1 | 相關(guān)聯(lián)的血清學(xué)HLA分型，或是該等位基因所屬的等位基因組 |
“：" | 表示區(qū)域分隔符 |
Field 2 | 同一血清學(xué)HLA型或是等位基因組內(nèi)，伴隨氨基酸變異的等位基因（亞型），即特異表達(dá)的HLA蛋白 |
Fleld 3 | 用于表示在編碼區(qū)的同義替換；不伴隨氨基酸變異的等位基因 |
Field 4 | 非編碼區(qū)域伴隨堿基置換的等位基因，即在非編碼區(qū)域上的突變 |
“N"等后綴字母 | N:Null alleles 不表達(dá)的等位基因 L：Low cell surface expression 在細(xì)胞表面低表達(dá) S：Soluble 該等位基因表達(dá)的蛋白可溶 C：Cytoplasm 表達(dá)的蛋白在細(xì)胞質(zhì) A：Aberrant 不確定是否表達(dá) Q：Questionable 可疑的，該等位基因中的變異會(huì)影響其他等位基因的正常表達(dá) |
二、HLA分型與自身免疫性疾病的關(guān)聯(lián)
不同個(gè)體對(duì)疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。目前已公布的可能與特定HLA分型相關(guān)的免疫性疾病如下表：
疾病 | HLA分型 |
乳糜瀉(Celiacdisease,CD) | HLA-DQ2(DQA1*0501-DQB1*0201); HLA-DQ8(DQA1*0301-DQB1*0302) |
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemiclupuserythem-ato-sus,SLE) | 正相關(guān)：HLA-DRB1*15:01、HLA-DQA1*01:02/04:01、HLA-DQA1*06:02、HLA-DQB1*06:08 負(fù)相關(guān)：HLA-DR*04、HLA-DQA1*05:01、HLA-DQA1*06:01、HLA-DQB1*03:02、HLA-DQB1*05:01 |
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis,RA) | 正相關(guān)：HLA-DRB1、HLA-DQB1*04、HLA-DPB1*0401/0601； 負(fù)相關(guān)：HLA-DQB1*02、HLA-DQB1*06、HLA-DPB1*0101/0402/0501 |
強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis,AS) | 正相關(guān)：HLA-B27、HLA-B*51:01、HLA-B*47:01、HLA-B*40:02、HLA-B*13:02、HLA-B*40:01； 負(fù)相關(guān)：HLA-B*07:02、HLA-B*57:01 |
1型糖尿病(Type1diabetes,T1D) | 正相關(guān)：HLA-DQA1*0301，HLA-DQA1*0501，HLA-DQB1*0201，HLA-DQB1*0302，HLA-DRB1*04，HLA-DRB1*0301，HLA-DRB1*0901； 負(fù)相關(guān)：HLA-DQA1*0103，HLA-DQA1*0201，HLA-DQA1*0401，HLA-DQB1*0301，HLA-DQB1*0402，HLA-DQB1*0501，HLA-DQB1*0503，HLA-DQB1*0601，HLA-DQB1*0602，HLA-DRB1*07，HLA-DRB1*08，HLA-DRB1*12，HLA-DRB1*13，HLA-DRB1*14，HLA-DRB1*16，HLA-DRB1*0406 |
多發(fā)性硬化(Multiplesclerosis,MS) | HLA-DRB1*1501 |
光化性癢疹（Actinic Prurigo） | HLA-DRB1*03:01 |
阿狄森氏?。?/span>Addison’s Disease） | HLA-DRB1*03:01和HLA-DRB1*04:04 |
潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis） | 正相關(guān)：HLA-DRB1*13； 負(fù)相關(guān)：HLA-DRB1*08 |
幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(Juvenile Idiopathic Arthritis) | 正相關(guān)：HLA-DRB1*08； 負(fù)相關(guān)：HLA-DRB1*12 |
重癥肌無(wú)力（Myasthenia Gravis） | 正相關(guān)：HLA-DQB1*05, DRB1*14 和 DRB1*16； 負(fù)相關(guān)：HLA-DQB*03 |
嗜睡癥（Narcolepsy） | 大部分HLA-DQB1*06:02陽(yáng)性 |
銀屑病（Psoriasis Vulgaris） | 正相關(guān)：HLA-DQA1*0104、DQA1*0201； 負(fù)相關(guān)：HLA-DQA1*0501 |
三、IPHASE特定HLA分型技術(shù)服務(wù)
根據(jù)上表我們可以發(fā)現(xiàn)不同HLA分型與自身免疫性疾病息息相關(guān)，因此了解并選擇不同HLA分型的PBMC更有利于特定疾病的研究和相關(guān)藥物的發(fā)展！IPHASE作為體外研究生物試劑引·領(lǐng)者，憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，為客戶提供不同HLA分型PBMC提取服務(wù)，助力于為客戶藥物研發(fā)提供更有針對(duì)性的免疫細(xì)胞，在最·大·程度上為客戶節(jié)省時(shí)間和成本！
現(xiàn)有如下供體庫(kù)可供選擇：
HLA 分型 | ||
HLA-A*02:07,24:02 | HLA-A*02:06,23:01 | HLA-A*01:01,11:01 |
HLA-A*02:07,33:03 | HLA-A*24:02,33:03 | HLA-A*02:01,24:02 |
HLA-A*11:01,30:01 | HLA-A*02:07,02:07 | HLA-A*02:07,30:01 |
HLA-A*24:08,33:03 | HLA-A*11:01,26:01 | HLA-A*02:03,31:01 |
HLA-A*02:07,11:01 | HLA-A*02:01,24:02 | HLA-A*02:01,11:01 |
HLA-A*11:01,31:01 | HLA-A*11:01,24:02 | HLA-A*02:01,30:01 |
HLA-A*02:01,02:03 | HLA-A*23:01,24:02 | HLA-A*02:07,02:10 |
HLA-A*31:01,33:03 | HLA-A*02:01,02:01 | HLA-A*11:01,11:01 |
HLA-A*24:02,24:02 | HLA-A*02:01,02:06 | HLA-A*02:01,26:01 |
HLA-A*11:01,33:03 | ||
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，推出了多領(lǐng)域、多種類的高·端科研試劑，為藥物早期研發(fā)提供篩選工具，為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段，為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外，IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù)，望廣大科研工作者咨詢。
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